有效性提高5倍！宾大AACR宣布CAR-T联合PD-1/CTLA-4抗体治疗恶性脑瘤再获突破丨医麦猛爆料
今天是2018年4月18日
农历三月初三
医麦客：克服潜在的实体瘤治疗障碍
2018年4月18日/医麦客 eMedClub/--目前，新型抗癌药物领域，免疫疗法的“势力”可谓是日益扩张。与此同时，研究人员也在通过将这些尖端疗法与其他疗法相结合，以寻找最有效的治疗方案。
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视频来源 宾大医学院
首个CAR-T细胞产品获批上市
近日，宾夕法尼亚大学Abramson癌症研究中心的一项新研究，为针对脑癌的CAR-T疗法的潜在有效组合提供了新的线索。并作为芝加哥美国癌症研究协会年会(AACR)的最新摘要提交。
免疫疗法正在改变对抗癌症的胜算(图片来源 宾大)
CAR-T联合检查点抑制剂
治疗胶质母细胞瘤
Abstract LB-340：在一种名为胶质母细胞瘤(GBM)的侵袭性脑癌中，研究人员将CAR-T细胞疗法与免疫检查点抑制剂相结合。在具体的治疗过程中，研究人员使用了两种不同类型的CAR-T细胞。其中一种特异性地结合表皮生长因子受体III型突变体(EGFRvIII)，且该基因通常被成胶质细胞瘤突变。另一种靶向称为白细胞介素-13受体亚基α-2(IL-13Rα2)的蛋白。
研究人员合并了多种检查点抑制剂，最终发现：以EGFRvIII为靶点的CAR-T细胞在与PD-1抗体联合用药时，抗癌有效率提高了5倍，而以IL-13Rα2为靶点的CAR-T细胞与CTLA4抗体联合用药时，抗癌有效率同样高出了5倍。
Donald M. O'Rourke博士(图片来源 宾大)
作为这项研究的主要作者，宾大的Donald M. O'Rourke博士对此表示：“该研究结果不仅显示除了CAR-T细胞和检查点抑制剂的组合使用具有增强的抗癌效果，而且还筛选出了治疗效果最好的组合方案，与此同时，对每种肿瘤更个性化的评估也有助于寻求更有效的治疗。”
总而言之，这项研究为更好地理解CAR-T组合疗法治疗胶质母细胞瘤奠定了基础，这是该团队计划继续推进的一个概念。另外，他们还表示，IL-13Rα2 CAR-T细胞疗法可能还有其他的影响，因为这种蛋白在狗的体内也表达。所以，他们与宾夕法尼亚大学兽医学院的研究人员建立了合作关系，且对患病的犬类的研究已经在进行中。
另外，值得一提的是，该研究还得到了Tmunity公司的支持。2018年1月，Tmunity Therapeutics刚刚完成1亿美元的A轮融资。其致力于开发下一代T细胞免疫疗法，拥有的多项创新疗法对T细胞在体内激活和靶向的控制能力有望达到best-in-class水平。
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视频来源 宾大医学院
CAR-T细胞治疗
并且，Tmunity公司的科学创始人中包括5位以Carl H. June 博士为首的宾大研究人员，他们都授予了Tmunity公司独家许可来进一步转化和开发他们现有和未来的研究成果。
可想而知，此项针对恶性脑瘤的CAR-T细胞联合疗法也引起了该公司的足够重视。
而在此之前，医麦客曾报道过，由Donald M. O'Rourke博士领导的，宾夕法尼亚大学和诺华医学研究所合作开发的靶向EGFRvIII的自体CAR-T治疗的一项临床试验结果(NCT02209376)。
研究表明：基因改造后的“hunter”T细胞成功地迁移并渗入到一种被称为胶质母细胞瘤(GBM)的致命脑部肿瘤。但是细胞引发了免疫抑制性肿瘤微环境，为了更好地治疗这种侵袭性癌症，研究人员则需要克服这种复杂的微环境的影响。
论文中同时确定了治疗过程中所存在的两个障碍：患者中EGFRvIII表达的广泛变化和肿瘤微环境中的抗性以及CAR-T细胞输注后具有更多的免疫抑制作用。作者表示，尽管前者可能需要靶向胶质细胞瘤中的其他抗原，但后者可能被现有的针对免疫抑制分子的药物所克服，例如用于成功治疗其他癌症的检查点抑制剂。
对此，该试验领导者Donald M. O'Rourke博士说：“CAR-T输注后肿瘤中抑制性T细胞有显著的扩张，而且比没有CAR-T细胞的情况要多得多。这一点告诉我们，在CAR-T治疗的过程中需要同时调节微环境，这样才能使其更有利。另外，CAR-T细胞与小分子药物或检查点阻断抗体之间可能存在协同作用。”
目前，尽管GBM的免疫抑制性质已经得到了公认，但适应环境是一个新的发现，这项研究代表了对肿瘤微环境的深入探索。在CAR-T细胞给药前后，我们终将得到关于肿瘤微环境的一些线索。
而此次宾大在AACR年会上公布的最新研究结果，毫无疑问的验证了之前的这一猜想，CAR-T联合检查点抑制剂能够抵抗肿瘤微环境中的抑制反应，克服潜在的实体瘤治疗障碍。
参考出处：
https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/april/abramson-cancer-canter-studies-show-promise-of-immunotherapy-combinations-including-car-t
https://www.tmunity.com/
http://www.aacr.org/Pages/Home.aspx
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